神经纤维瘤病常见“咖啡牛奶斑”(浅棕色皮肤斑点),还会引起脊柱侧弯。
咖啡牛奶斑
神经纤维瘤病(NF)是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。
神经纤维瘤多是良性肿瘤,少有癌变,但是常累及神经、肌肉、骨骼、皮肤、内脏。NF还会出现一些并发症,包括听力下降,学习障碍,心血管疾病,视力丧失和严重疼痛。
神经纤维瘤病通常在儿童期或成年早期被确诊。NF最常见于20-40岁的人群。
病因与分型NF是由基因缺陷(突变)引起的,基因缺陷由父母遗传,或因基因突变所致。NF分型不同,缺陷基因位点不同。
临床上,神经纤维瘤病(NF)主要分为3型:神经纤维瘤病I型(NFI),神经纤维瘤病II型(NFII),神经鞘瘤病。
NF1:NF1基因位于17号染色体。该基因产生神经纤维瘤蛋白,能调节细胞生长。该基因缺陷导致神经纤维瘤蛋白丢失,从而使细胞生长失控。NF2:NF2基因位于22号染色体,产生可以抑制肿瘤的神经膜蛋白。该基因突变会导致细胞生长不受控制。神经鞘瘤病:目前已知SMARCB1和LZTR1(抑制肿瘤)基因突变会引起神经鞘瘤病。临床症状NF肿瘤于神经系统生长,主要分为神经纤维瘤病I型(NFI)和II型(NFII),神经鞘瘤病。
NF分型不同,肿瘤部位及大小不同,症状也会有所不同:
1.神经纤维瘤I型(NF1)
NF1病程发展缓慢,一般幼儿期发病,也可青春期发病。
由于脑容量增加,NF1儿童的头围通常会比一般同龄儿童大,但身高通常低于平均水平。
NF1主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤:
牛奶咖啡斑(浅棕色皮肤斑点):1年内出现,6个及以上牛奶咖啡斑强烈提示NF1。幼儿期过后,一般不再出现新的斑点。皮肤上或皮下的小肿块(神经纤维瘤):这些良性肿瘤通常在皮肤或皮下生长,也会出现在内脏器官、神经丛(丛状神经纤维瘤)。神经纤维瘤或随年龄增长而增加。腋窝和腹股沟有斑:斑通常在3-5。此斑比咖啡牛奶斑小,常成簇出现在皮肤褶皱中。虹膜小肿块(Lisch结节):这些结节不会影响视力,且不容易被发现。骨畸形:因骨骼生长异常和骨密度下降,导致骨骼畸形,例如脊柱侧弯或弓形腿。视神经肿瘤(视神经胶质瘤):此肿瘤通常在3岁前出现,很少在儿童晚期和青春期出现,成年人几乎没有。学习障碍:NF1患儿常见思维能力受损,但程度通常较轻。一般存在特定的学习障碍,例如阅读或数学运算问题;注意力缺陷/多动症(ADHD)也很常见。NF1患者青春期、妊娠期症状明显,妊娠可以促使神经纤维瘤的数量和体积增加,并可发生恶变,这可能与体内激素环境的改变、青春期基因突变及表达误差相对增加有关[1]。
2.神经纤维瘤II型(NF2)
NF2又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病,较NF1少见。
NF2的体征和症状通常因双耳良性缓慢生长的肿瘤(听神经瘤)引起的,一般会导致听力下降。
2型症状通常出现在青少年末期和成年早期,严重程度不一:
听力进行性下降耳鸣平衡问题头痛、恶心、呕吐其他神经出现神经鞘瘤:疼痛、手脚麻木无力、肌肉萎缩、面瘫、白内障等。3.神经鞘瘤病
神经鞘瘤病这一型很少见,通常影响20岁以上的人群,症状一般出现在25岁至30岁之间。
该类型肿瘤出现颅脑神经,脊神经和周围神经,基本不会出现在影响听力与平衡感的神经,所以神经鞘瘤病不会引起听力下降。
神经鞘瘤病的症状包括:
慢性疼痛,全身任何地方可有疼痛身体多个部位麻木或无力肌肉损失诊断NF的临床诊断主要是根据临床表现及病理依据所定。
患者去医院要做什么检查才能确诊?
医生通常会先对患者进行体格检查,详细询问患者病史、家族史,因为神经纤维瘤通常是遗传的。
其次,一些影像学检查能帮助确诊,例如:
CT和MRI:CT可以详细显示骨骼和软组织图像,而MRI可以看清大脑和脊髓等器官和组织的详细图像,帮助医生确定肿瘤位置以及哪些组织受到影响。PET扫描:帮助医生诊定肿瘤是恶性还是良性。活检:在显微镜下检查肿瘤的组织样本,以确定肿瘤是否为神经纤维瘤。治疗方法对于NF,现在没有一种绝对有效的治疗方案,治疗原则主要是减轻症状,减少肿瘤复发,减少并发症,提高生活质量为主[1]。
根据肿瘤的大小,位置和症状,医生通常会选择不同的治疗方法。
1.常规监测
如果肿瘤很小,并且没有对附近组织结构造成压迫、引起症状,医生多建议患者先观察。
每年进行MRI检查可以监测肿瘤发展情况。
2.手术治疗
神经纤维瘤是具有侵袭特征的良性肿瘤,部分肿瘤复发率高、治愈率低,且术后神经损伤常难以避免。
术后神经功能与预后受多种因素影响,需慎[2]。
如果肿瘤引起神经系统症状并以相当快的速度生长,医生会建议患者手术切除肿瘤。
通常,术前会进行放疗和化疗,以缩小肿瘤,使医生更方好地切除肿瘤。肿瘤位置不同,手术术式也会不同。
3.康复
术后,有必要进行康复治疗。通过专业的物理治疗师和作业治疗师为患者定制康复计划,适当运动可以防止机体僵硬,帮助患者更快康复。
参考文献:
[1]洪伟,李宇杰,贾宗良.24例神经纤维瘤病临床分析[J].现代肿瘤医学,2012,020(007):1447-1450.
[2]刁向宇.头颈部神经纤维瘤的相关临床研究[D].2015.